Общая информация
Общая информация
1. Механизм действия.
Пуролаза катализирует превращение плазминогена в плазмин - сериновую протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки, и обладает высокой специфичностью действия, так как активизирует плазминоген преимущественно в области тромба, что снижает риск возникновения возможных кровотечений и геморрагий.
2. Структура фермента
Проурокиназа рекомбинантная (Пуролаза) имеет модульную структуру и состоит из трех доменов: рецептор-связывающего домена, крингель-домена и каталитического домена, характерного для сериновых протеаз.
Каталитический домен. Доменная структура Пуролазы. Дисульфидные мостики обозначены как С-С связи. Аминокислотные остатки активного центра выделены красным. Стрелки указывают на основные места процессинга Пуролазы.
Пространственная 3D структура каталитического домена Пуролазы.
Пуролаза является модифицированной проурокиназой человека и отличается от природного фермента модификацией N - концевого рецептор-связывающего домена, осуществленной при помощи замены его первых 24 аминокислотных остатков (модифицированная область домена выделена зеленым цветом).
3. Особенности препарата
В отличие от природной проурокиназы, Пуролаза неспособна функционально взаимодействовать с урокиназным рецептором и, следовательно, создавать при системном введении какие-либо потенциально возможные побочные эффекты, связанные с активизацией регуляторных процессов, контролирующих миграцию клеток и ремоделирование тканей.
Указаны сайты специфической активации (процессинга) фибрин-связанного плазминогена Пуролазой и активации (путем образования комплекса) тотального (в т.ч. циркулирующего) плазминогена бактериальным белком, тромболитиком 1-го поколения, Стрептокиназой.
Характерной чертой Пуролазы является высокая избирательность действия (идет активация только фибрин-связанного плазминогена, имеющего другую конформацию по сравнению с циркулирующим плазминогеном) в области тромба, что значительно снижает риск возникновения кровотечений и других геморрагических осложнений, наблюдаемых при использовании тромболитиков 1-го поколения.
Пуролаза восстанавливает коронарный кровоток после окклюзии коронарной артерии у больных острым инфарктом миокарда в 75% случаев. Восстановление, происходит в среднем через 50-60 минут после начала введения препарата.
Эффективность тромболитической терапии при использовании Пуролазы на 50% выше, чем у самого распространенного тромболитика 1-го поколения Стрептокиназы (СК).
Частота восстановления кровотока к 90-й минуте.
3. Механизм действия
Коронароангиограммы больного с ОИМ
- Окклюзия правой коронарной артерии (до начала лечения)
- Через 30 мин после введения Пуролазы кровоток восстановлен
Пуролаза (Проурокиназа рекомбинантная) - фибриноспецифический тромболитик и в отличие от тромболитиков 1-го поколения не вызывает развития системного фибринолиза и геморрагических осложнений.
Частота развития геморрагических осложнений на фоне ТЛТ
Пуролазой и СК
Пуролаза (n=176)
СК (n=178)
"Малые" кровотечения:
- из мест пункций артерий и вен
8 (4.5%)
41(23%)
p < 0,05
- кровоточивость дёсен
6 (3.4%)
23(13%)
p < 0,05
- микрогематурия
2 (1.1%)
4 (2%)
ns
"Большие" кровотечения
0 (0%)
2 (1%)
Всего
16 (9.1%)
70 (39%)
p < 0,05
Концентрация фибриногена при применении Пуролазы существенно не изменяется в отличие от тромболитика 1-го поколения Стрептокиназы (СК), использование которой сильно снижает уровень фибриногена и часто приводит к геморрагическим осложнениям
Динамика фибриногена при введении Пуролазы и СК
