Системная активность топических стероидов обусловлена их фракцией, поступающей в кровоток (рис. 4). Она складывается из количества, которое оседает в полости рта, проглатывается и всасывается в кишечнике, а также из той части, которая всасывается в кровь из легких. Поэтому наиболее важными фармакокинетическими характеристиками стероидов являются биодоступность при пероральном и ингаляционном приеме, объем распределения и период полувыведения из крови и легких. Эти показатели определяют терапевтический индекс глюкокортикоидов, т.е. отношение их местной противовоспалительной активности и системного действия. По-видимому, он наиболее высокий у, тех соединений, которые длительно сохраняются в легких после ингаляции и мало всасываются в системный крововоток.
Рис. 4. Системная концентрация ингаляционных глюкокортикоидов (Barnes, 1998)
Рис. 5. Кривая "доза-ответ" ингаляционных стероидов (Pedersen S., O'Burne P., 1997)
Эквивалентность различных топических стероидов является предметом исследований. Предложена градация их доз на низкие, средние и высокие. Соотношение между дозой и эффектом ингаляционных глюкокортикоидов в общем виде представлено на рисунке 5. В зоне благоприятного терапевтического индекса кривая, отражающая эффективность этих средств, резко возрастает без существенного увеличения числа побочных эффектов. Использование высоких доз повышает риск их развития и не сопровождается усилением положительного действия препаратов. Это является обоснованием для назначения пациентам с бронхиальной астмой комбинированной терапии при неэффективности низ-за их и средних доз ингаляционных стероидов.
